摘要： 研究旨在鉴定H9N2亚型禽流感病毒PB2基因进化产生的哺乳动物适应性突变并 明确其在哺乳动物宿主中的复制能力和致病性。试验通过建立中国源H9N2亚型禽流感病毒 PB2氨基酸序列库、利用多态性分析以及聚合酶活性检测，筛选出PB2基因演化出的潜在适应性 位点，并进一步利用哺乳动物细胞以及小鼠模型明确新突变的哺乳动物适应性。结果显示：PB2 氨基酸序列中存在12个具有明显多态性的位点，其中PB2-340K、PB2-588V以及PB2-627V的 变化趋势与自2015年起人感染病例增加呈正相关，并表现明显的人宿主偏好；这3个突变中， PB2-E627V显著增强了H9N2亚型禽流感病毒在人源293T细胞中聚合酶活性，并且显著提高了 H9N2亚型禽流感病毒在哺乳动物细胞中的复制能力以及在小鼠中的病毒载量和致病性。以上 研究表明，H9N2亚型禽流感病毒PB2蛋白表现出哺乳动物适应性进化特点，并且能够增强对小 鼠的致病性，带来跨宿主感染风险。

关键词: 禽流感病毒；H9N2；哺乳动物适应性；PB2基因；E627V；聚合酶活性

中图分类号: 

• S855.3